ER/PR评分标准

打分(P) 0 1 2 3 4 5
对应的染色细胞比例 0 0-1/100 1/100-1/10 1/10-1/3 1/3-2/3 2/3-1
对应的染色细胞比例(I) 0 2 3 4    
对应的染色细胞比例(IS) Negative/阴性 Weak/弱阳性 Intermed/中阳性 Strong/强阳性    

H得分:由染色强度和阳性细胞的百分比计算结合组成,其计算定义为:
 [1*(染色强度为1的细胞的P值)]
+[2*(染色强度为2的细胞的P值)]
+[3*(染色强度为3的细胞的P值)]
            =H Score

分子分型和对应的IHC分类

分子分型(内在基因集) 建议IHC分类 建议分类标准 对应类别
Luminal A*/管状A型 LUMA* ER的H Score≥200,HER2- Luminal/管状
Luminal B*/管状B型 LUMB* ER的H Score=11-199或者PR的H Score>10, HER2- Luminal/管状
Basal-like/基底样型 TN-basal/三阴性-基底样型 ER和PR的H Score≤10,HER2-;CK5+(基底样);CK5-(非基底样) TNP*;Core basal if positive for CK5/6 or EGFR;5NP if negative for CK5/6 and EGFR/TNP*;CK5/6或者EGFR+为核心基底型;CK5/6-及EGFR-为5NP*
TN-non-basal/三阴性-非基底样型
ERBB2/Her-2过度表达型 ERBB2/Her-2过度表达型 ER和PR的H Score≤10,HER2+ HER2+/ER-/PR-
Luminal C*/管状C型 LAHH* ER score 200 or higher,HER2+/ER的H Score≥200,HER2+ Luminal/HER2+
Luminal C*/管状C型 LBHH* ER的H Score=11-199或者PR的H Score>10, HER2+ Luminal/HER2+
  • LUMA,管状A型;LUMB,管状B型;TN,三阴性;LAHH,管状A型-HER2杂交型;LBHH,管状B型-HER2杂交型
  • TNP,三阴性表现型;5NP,五阴性表现型
  • /ER/PR使用的H-评分法的动态范围为0-300(见“ER和PR免疫组化报告”)
  • 在免疫组化结果为3+或FISH有明确扩增的情况下,HER2结果确认是阳性

乳腺Paget病

  • 乳腺Paget病常见阳性的指标:CK7,HER2
  • 其他辅助阳性染色指标:GCDFP15,Pcea,ER,PR
  • 可能存在的问题:CK7-在乳头的导管乳头状瘤的表皮有阳性细胞表达,Toker细胞或者输卵管细胞的上皮内扩展
  • 湿疹样Bowen。篊K7-阴性,CK5-阳性,p63-阳性
  • 黑色素瘤:角蛋白-阴性;黑色素瘤标志物阳性

转移性乳腺癌

  • 确诊需要使用的标志物组合
  • 常用的乳腺癌免疫指标有:K7+,GCDFP15+,mammaglobin+,ER+,CK20-,TTF-1-和WT1-
  • GCDFP15是乳腺癌的最特异性标志物,但出现弱/不确定的染色不能用于辅助诊断未知来源的肿瘤
  • 乳腺球蛋白Mammaglobin在乳腺癌中是一个比GCDFP15更敏感的标志物
  • 乳腺球蛋白Mammaglobin也在高达40%的子宫内膜样腺癌以及一些罕见的黑色素瘤中表达
  • 在唾液腺癌和皮肤附件癌中,GCDFP15和乳腺球蛋白Mammaglobin重叠表达

管状癌、小腺性腺病、腺管型乳腺病、硬化性乳腺病的鉴别诊断

病理类型 组织学 肌上皮细胞 IV型胶原 其他免疫组化结果
管状癌 浸润泪珠状小管,纤维组织增生 EMA+,ER/PR+
微小腺性腺病 在脂肪中的圆形腺体,边缘有扁平到立方上皮。腺体有分泌浓缩的分泌液 S-100+,EMA-,ER/PR-,GCDFP15-
腺管型乳腺病 小管纵向分布,缺少小叶为中心的分布形式 S-100-
硬化性腺病 管状生长模式,上皮细胞萎缩,小叶纤维化 有(相对丰度) S-101-

乳腺癌预后中常见基因及临床意义
P53常用的抗体克隆DO7由于可以识别野生型和突变型的蛋白,突变型的染色呈现弥散和强度更高。微弱和斑点状的染色被认为是阴性。阳性染色在乳腺癌中一般认为是较差的预后。目前的认知认为大部分强p53染色的乳腺癌为基底型(basal)。
Ki67是乳腺癌增殖指标中最常被提到和研究的。大多数研究中都发现Ki67的高表达与差的预后有关联。然而,由于采用的判读方式不尽统一,目前较难统一质控标准去判断预后,虽然仍可作为预后参考指标,但还未纳入2007ASCO的推荐中。
EGFR因为其与HER2属于同一家族,借用HER2在乳腺癌中的诊断标准,发现在不到10%的乳腺癌中具有3+EGFR的过表达。这些乳腺癌通:秃啥?墒芴逡跣韵喙亓。目前的EGFR阳性乳腺癌被认为是基底型。乳腺癌中EGFR的突变相比肺癌很少出现。
FOXA1是ER的驱动因子之一。在临床上FOXA1的表达和ER/PR的表达正相关。FOXA1阳性为Lumina型而非Basal型,与增值指标负相关。目前认为此指标的阳性可以和较好的预后有关联。而与Luminal A型的关联需要进一步的临床数据。
GATA3同样是转录因子。低的GATA3表达和阳性的淋巴结转移,更大的组织尺寸,ER/PR的阴性和HER2的阳性正相关。目前GATA3的阴性和病人差的预后有相关。不过GATA3是独立预后指标还是需要和ER,PR,HER2的分组作为联合指标还需要更多的数据。  

资料来自于:
DAVID J.DABBS
Diadnostic Immunohistochemistry
THERANOSTIC AND GENOMIC APPLICATIONS
Third Edition